• יו"ר: פרופ' יורם נבו
  • מזכירת האיגוד: ד"ר איילת הלוי
  • גזבר האיגוד: פרופ' אלי שחר
  • חבר ועד: ד"ר עדי ארן
  • חברת ועד: ד"ר אנדראה ניסנקורן
  • חברת ועד: פרופ' אביבה פתאל
מחקרים

נוסינרסן בחולי Spinal Muscular Atrophy עם מנעד רחב של חומרת מחלה - מעקב ארוך טווח במסגרת טיפול בעולם האמיתי

במעקב של 30 חודשים נמצא כי נוסינרסן מובילה לשיפור מתמיד ומובהק בתפקוד מוטורי בחולי SMA ובכלל זה חולים עם מחלה מסוג 1c

מחלת ניוון שרירים שדרתי (SMA) היא מחלה אוטוזומלית רצסיבית הנגרמת כתוצאה ממוטציה דו-אללית בגן SMN1 המובילה לחולשת שרירים פרוגרסיבית ואטרופיה. התרופה נוסינרסן, הינה התרופה "משנת מהלך המחלה" הראשונה אשר אושרה לשימוש בכל סוגי ה-SMA. במחקר שממצאיו פורסמו בכתב העת Orphanet Journal of Rare Disease חוקרים בחנו נתוני יעילות ובטיחות ב-120 חולים בגירים וילדים מגיל חמש שנים עם SMA מסוג 1c-3 אשר טופלו עם נוסינרסן ב"עולם האמיתי".

73 משתתפים עברו הערכה תפקודית באמצעות סולם HFMSE (Hammersmith Functional Motor Scale Expanded) ו-47 משתתפים עברו הערכה באמצעות סולם CHOP-INTENDי(Children’s Hospital of Philadelphia Infant Test of Neuromuscular Disorders). בנוסף, חלק מהמשתתפים עברו הערכה באמצעות מודל גפה עליונה (Revised upper limb module - RULM) ומבחן הליכה לשש דקות (6MWT). המעקב אחר החולים בוצע עד לחודש 30 לטיפול כאשר זמן המעקב הממוצע היה 14 חודשים. תוצאים סובייקטיבים הוערכו באמצעות סולם PGI-I בכל ביקור מעקב.

תוצאות המחקר הדגימו כי ציון ה-HFMSE הממוצע של משתתפי המחקר השתפר באופן מובהק הן לאחר 14 חודשים (3.9 נקודות) והן לאחר 30 חודשים (5.1 נקודות). שיפור משמעותי קלינית של 3 נקודות ומעלה בציון ה-HFMSE נצפה ב-62% מהמשתתפים בחודש 14 ו71% מהמשתתפים בחודש 30. ראוי לציון כי הגיל הממוצע של המשתתפים לאחר 30 חודשי מעקב היה 33.2 שנים ובחולים בגירים עם SMA ישנה לרוב התקדמות מחלה איטית. במחקר זה הודגם כי שיעור גבוה של חולים השיגו שיפור מוטורי בעל משמעות קלינית למרות היותם בגירים.

בנוסף, הודגם ציון ה-CHOP-INTEND הממוצע של משתתפי המחקר עלה ב-3.6 נקודות בחודש 14  (p<0.001) ו-5.6  נקודות בחודש 30 (p<0.001). שיעור החולים עם שיפור משמעותי קלינית של 4 נקודות ומעלה בציון CHOP-INTEND עמד על 58% בחודש 14 ו-80% בחודש 30.

ב-12 חולים עם SMA1c אשר השתתפו במחקר ואשר טופלו לפחות במשך 10 חודשים הודגם שיפור של נקודה אחת לפחות בסולם CHOP-INTEND בכלל המשתתפים. לאחר 26 חודשי מעקב הודגם שיפור בעל משמעות קלינית בסולם זה ב-58.3% מהמשתתפים.

ציון ה-RULM הממוצע של המשתתפים השתפר ב-0.79 נקודות בחודש 14 (p=0.001) וב-1.96 בחודש 30 (p<0.001). שיעור החולים עם שיפור משמעותי קלינית של 2 נקודות ומעלה בציון RULM עמד על 26.6% בחודש 14 ו-43.5% בחודש 30.

מרחק ההליכה לשש דקות הממוצע של המשתתפים השתפר ב-16.6 מטרים בחודש 14 וב-27 מטרים בחודש 30. שיעור החולים עם שיפור משמעותי קלינית של 30 מטרים ויותר ומעלה במרחק ההליכה לשש דקות עמד על 26% בחודש 14 ו-50% בחודש 30.

בהיבט תוצאים סובייקטיבים, שיפור בציון PGI-I דווח ב-75% מהמשתתפים בחודש 14 ו-85% מהמשתתפים בחודש 30%.

בהיבט בטיחות, הניקור המותני, באמצעותו התרופה ניתנת, נסבל לרוב היטב על ידי המשתתפים. תסמונת בתר ניקור מותני (post lumbar puncture syndrome-PLPS) דווחה ב-19% מתוך 1023 הניקורים עבורם היה מידע זמין. בכל המקרים של PLPS החולים דיווחו על כאבי ראש קלים, ב-11% מהמקרים דיווחו על כאבי גב, 4% על בחילות ו-1% על הקאות. רק חולה אחד נאלץ להתאשפז בגלל כאבי גב לאחר הניקור המותני. בניקור מותני אחד בלבד נצפה דלף CSF שפסק ללא התערבות לאחר שעה.

ממצאי המחקר מאששים את היעילות ארוכת הטווח של נוסינרסן בחולי SMA עם מנעד רחב של חומרת מחלה. השיפור הקליני בחולים המשיך לאורך כל תקופת המעקב ותומך בהיפותזה כי גם חולים בגירים עם תפקוד מוטורי ירוד יכולים להרוויח מהטיפול. פרופיל הבטיחות של הטיפול גבוה ורוב תופעות הלוואי כתוצאה ממנו הן קלות. במחקר זה הניקור המותני בוצע תחת הנחיית CT ושיעור אירועי ה-PLPS היה נמוך מאשר זה שדווח בעבר כאשר הניקור בוצע בשיטות קונבנציונליות ועל כן יש לשקול להזריק את התרופה תחת הנחיית CT.

מקור:

Łusakowska, A., Wójcik, A., Frączek, A. et al. Long-term nusinersen treatment across a wide spectrum of spinal muscular atrophy severity: a real-world experience. Orphanet J Rare Dis 18, 230 (2023). https://doi.org/10.1186/s13023-023-02769-4

For further information please refer to Spinraza (nusinersen) PI as approved by Israeli MOH 2022

SMA0038

נושאים קשורים:  מחקרים,  ניוון שרירים שדרתי,  אנטיסנס אוליגונוקלאוטיד,  נוסינרסן